paraplegia spastica ereditaria
Introduzione
Introduzione alla paraplegia spastica ereditaria La paraplegia spastica ereditaria (HSP) è stata segnalata per la prima volta da Seeligmuller (1874) ed è caratterizzata da tono muscolare progressivo, debolezza muscolare e andatura delle forbici in entrambe le estremità inferiori. Le manifestazioni cliniche sono una lenta progressione della paraplegia spastica. I sintomi sono diversi e la maggior parte degli studiosi lo attribuisce alla categoria di atassia ereditaria, che rappresenta circa un quarto del numero totale di casi. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: infezioni polmonari multiple acne
Patogeno
Paraplegia spastica ereditaria
Eredità dominante autosomica (25%):
L'eredità autosomica dominante è correlata ai cromosomi 2p, 8q, 14q e 15q. Il gene patogeno SPG4 si trova a 2p2l-24, che è una mutazione dinamica ripetuta CAG. La proteina spastina del prodotto proteico è collegata al microtubulo di cellule trasfettate per causare la regolazione del citoscheletro microtubulo a lungo asse. Le manifestazioni cliniche con variazione comune alterata, la più comune e correlata alla demenza, 2p sono significativamente diverse.
Eredità autosomica recessiva (25%):
L'ereditarietà autosomica recessiva è associata a 8p, 15q e 16q, 15q è il più comune, SPG5, SPG7 e sindrome di Sjögren-Larsson si trovano rispettivamente a 8p12-13, 16q24.3 e 17p11.2; geni SPG5 e Sjögren-Larsson I prodotti sono paraplegina e FAIDH e il gene SPG5 ha delezioni e inserzioni.La proteina paraplegina è una metalloproteinasi nella membrana interna mitocondriale, che è correlata alla variazione del 16q. È stato confermato che il paziente presenta difetti ossidativi della fosforilazione.
Eredità recessiva legata all'X (5%):
L'eredità recessiva legata all'X è rara: il gene patogeno SPG1 si trova in Xq28 e il prodotto genico è la molecola di adesione cellulare L1 (CAM-L1). Sono state rivelate mutazioni patogene tra cui mutazioni puntiformi (Ile179Ser, Gly370Arg) e 3, 26, 28. Delezione sub-piccola; gene patogeno SPG2 Xq21-22, il prodotto genetico è una proteina contenente lipidi (PLP) e cinque mutazioni patogene del punto (His139Tyr, Trp144Term, Ser169Phe, Ile186Thr, Phe236Ser).
patogenesi
Al momento, ci sono solo pochi studi patologici, principalmente nel tipo semplice di eredità autosomica dominante: i principali cambiamenti patologici sono le mutazioni più lunghe degli assi del fascio di conduzione nervosa su e giù, inclusi fasci corticospinali che controllano le estremità inferiori, fasci sottili e piccole quantità. Fascio di cunei, tratto cerebellare del midollo spinale, midollo toracico più pesante, restano cellule nervose di assone degenerato, cellule del corno anteriore del midollo spinale possono presentare una piccola quantità di delezione, gangli della radice posteriore e radice posteriore, i nervi periferici sono normali, nessun cambiamento demielinizzante, base Il nucleo, il cervelletto, il tronco encefalico e il nervo ottico sono spesso coinvolti.
La biopsia muscolare dei pazienti con SPG7 causata da mutazioni del gene paraplegico si trova nella fibra rossa pelosa (RRF).
Prevenzione
Prevenzione ereditaria della paraplegia spastica
Le malattie genetiche neurologiche sono difficili da curare e l'efficacia non è soddisfacente La prevenzione è più importante Le misure preventive includono evitare il matrimonio di parenti stretti, condurre consulenza genetica, test genetici sui portatori, diagnosi prenatale e aborto selettivo per prevenire la nascita di bambini.
Complicazione
Paraplegia spastica ereditaria Complicanze acne polmonare multipla
Dovrebbe prestare attenzione alle infezioni polmonari causate da un prolungato riposo a letto, emorroidi e così via.
Sintomo
Sintomi di paraplegia spastica ereditaria Sintomi comuni Traumatica bassa paraplegia facile caduta movimenti involontari riduzione della tensione muscolare 腱 riflesso ipertiroidismo incontinenza urinaria sordità atassia demenza
La malattia è caratterizzata da debolezza progressiva dello spasmo degli arti inferiori progressivi, soprattutto nei bambini o nella pubertà, i maschi sono leggermente più, clinicamente possono essere suddivisi in 2 tipi:
1. Il tipo semplice è più comune, mostra solo paraplegia paralitica. Il paziente si sente rigido in entrambi gli arti inferiori all'inizio della malattia. È facile cadere sulla strada e difficile andare al piano superiore. Si può vedere che l'andatura delle forbici, la tensione muscolare di entrambi gli arti inferiori, l'iperreflessia e i segni patologici, ecc. All'inizio dell'infanzia si può vedere una deformità del piede a forma di arco, accompagnata da un accorciamento del muscolo gastrocnemio (pseudo-collasso). Il bambino può solo camminare con la punta e le gambe sono meno sviluppate e più sottili. Mentre la malattia progredisce, gli arti superiori appaiono segno, sensazione e autonomia del tratto piramidale. La funzione neurologica è generalmente normale e si dice che la bella sensazione del piede può essere assente.Alcuni pazienti hanno mani rigide, movimenti goffi e lieve disartria.
2. La paraplegia dell'espettorato variante con altri danni costituisce varie sindromi.
(1) HSP con cervelletto spinale e sintomi oculari (sindrome di Ferguson-Critchley): atassia cerebellare cerebellare di età compresa tra 30 e 40 anni, debolezza muscolare bilaterale delle gambe, può avere una sensazione degli arti inferiori profondi degli arti inferiori, con nervo ottico Atrofia, diplopia, nistagmo orizzontale, limitazione dello sguardo laterale e verticale e disartria, simile alla sclerosi multipla, possono verificarsi in una famiglia di generazioni, con sintomi extrapiramidali, come arti rigidi, viso Andatura senza espressione, andatura in avanti e movimento involontario
(2) HSP con segni extrapiramidali: come tremore a riposo, rigidità muscolare simile al Parkinson, tensione muscolare ridotta movimento della lingua e iperattività della mano e del piede, ecc., La sindrome di Parkinson più comune con debolezza spastica e segni del tratto piramidale.
(3) HSP con atrofia ottica (sindrome di Behr): di solito combinato con segni cerebellari, noti anche come atrofia ottica - sindrome di atassia, è ereditarietà autosomica recessiva, diminuisce gradualmente l'acuità visiva prima dei 10 anni, il fondo del fondo è pallido, L'atrofia del fascio maculare del capezzolo, combinata con paralisi degli arti inferiori, palatoschisi, linguaggio poco chiaro, atrofia muscolare distale, piede deformato, atassia e idrocefalo, ecc., Il tipo completo spesso è deceduto prima dei 20 anni, la vita della battuta d'arresto può essere normale, solo visione Lieve declino.
(4) HSP con degenerazione maculare (sindrome di Kjellin): circa 25 anni, debolezza dell'espettorato con progressiva atrofia delle mani e dei piccoli muscoli delle gambe, ritardo mentale e degenerazione della retina centrale; combinato con oftalmoplegia chiamata Barnard- Sindrome di Scholz
(5) HSP con ritardo mentale o demenza: noto anche come eritroderma simil-ittiosi - paraplegia spastica - sindrome da ritardo mentale (Sjögren-Larsson), eredità autosomica recessiva, insorgenza della prima infanzia o subito dopo la nascita La pelle, arrossamento diffuso e ispessimento del collo, ascelle, fossa gomito, basso addome e inguine, seguita da cheratosi e desquamazione della pelle, squame rosso scuro, paraplegia spastica o quadriplegia (peso degli arti inferiori), spesso accompagnata da pseudobulbar Paralisi, convulsioni epilettiche o piccoli episodi, movimenti delle mani e dei piedi, ritardo mentale da lieve a grave; 1/3 dei casi di degenerazione maculare retinica causano compromissione della vista, atrofia ottica visibile o neurite ottica, ma non ciechi; i bambini sono brevi, La displasia dello smalto, la crescita delle dita (dita dei piedi) non è ordinata, la prognosi sfavorevole, per lo più è deceduta subito dopo l'inizio, raramente sopravvive all'infanzia.
(6) HSP con polineuropatia: manifestata come polineuropatia motoria sensoriale con segni di lesioni del tratto corticospinale, insorgenza dell'infanzia o dell'adolescenza, fino a quando l'adulto non può camminare quando le lesioni interrompono il progresso, la biopsia del nervo surale è un tipico multiplo iperplastico Neuropatia sessuale
(7) HSP con atrofia muscolare distale (sindrome di Tyorer): eredità autosomica recessiva, esordio nella prima infanzia, con atrofia del muscolo della mano, seguita da paralisi o contrattura degli arti inferiori, bassa statura, lievi sintomi cerebellari, dito Xu Alcuni casi ridono involontariamente e sono disfunzionali e non sono ancora in grado di camminare fino ai 20-30 anni.
(8) HSP con malattia di Alzheimer (sindrome di Mast): da 11 a 20 anni, con linguaggio esplosivo, maschera viso, mani e piedi e atassia.
(9) Sindrome di Charlevoix-Sageunay: più nei bambini, manifestata come paraplegia paralitica, atassia, ritardo mentale, prolasso della valvola mitrale, atrofia muscolare di entrambe le mani e incontinenza urinaria.
Esaminare
Paraplegia spastica ereditaria
I test di routine di malattia, sangue, urine, feci, liquido cerebrospinale sono normali.
1. La TC e la RM possono presentare assottigliamento e atrofia del midollo spinale.
2. A causa del danno del midollo posteriore del midollo spinale, il potenziale evocato somatosensoriale della corteccia degli arti inferiori è anormale, la latenza è prolungata e l'ampiezza è ridotta, indicando che la velocità di conduzione nervosa è rallentata.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione della paraplegia spastica ereditaria
Secondo la storia familiare, insorgenza dell'infanzia (da 20 a 30 anni), paralisi degli arti inferiori progressivi lenti, andatura delle forbici, con atrofia ottica, sintomi extrapiramidali, atassia, atrofia muscolare, demenza e lesioni cutanee .
La malattia deve essere differenziata dalla malformazione di Arnold-Chiari, sclerosi multipla, paralisi cerebrale, malattia ereditaria dei motoneuroni, atrofia del sistema multiplo, atassia cerebellare, degenerazione combinata subacuta e compressione del midollo spinale.
