Sindrome nefrosica congenita pediatrica
Introduzione
Introduzione alla sindrome nefrosica congenita nei bambini La sindrome nefrosica congenita nei bambini è una malattia rara. La malattia non è una singola malattia, ma un gruppo di malattie causate da cause diverse; le sue manifestazioni cliniche comuni sono edema, proteinuria, ipoproteinemia e iperlipidemia alla nascita o entro sei mesi dalla nascita. La sindrome nefrosica congenita (SNC) si riferisce alla sindrome nefrosica che si sviluppa entro 3 mesi dalla nascita. Ha le stesse manifestazioni cliniche dei bambini con sindrome nefrosica, cioè una grande quantità di proteinuria, edema elevato, iperlipidemia e ipoproteinemia alla nascita o entro 3 mesi dalla nascita. Tuttavia, la sua eziologia, i cambiamenti patologici e la prognosi sono diversi da quelli dei bambini più grandi o degli adulti. Conoscenza di base La proporzione della malattia: il tasso di incidenza è di circa 0,001% -0,002% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia, rachitismo, insufficienza renale cronica
Patogeno
La causa della sindrome nefrosica congenita nei bambini
(1) Cause della malattia
Secondo la classificazione delle cause, di solito sono divisi in due categorie:
1. Primaria: compresa la sindrome nefrosica congenita finlandese, sclerosi mesangiale diffusa, lesioni minime, sclerosi segmentale focale.
2. Secondario: può essere secondario a infezione (sifilide congenita, protozoi velenosi congeniti, malattia da inclusione di cellule giganti congenite, rosolia, epatite, malaria, AIDS, ecc.), Avvelenamento da mercurio, lupus eritematoso sistemico infantile, Sindrome emolitica uremica, sindrome ipertiroidismo, sindrome di Drash, trombosi venosa renale, ecc.
(due) patogenesi
1. Patogenesi: è chiaro che la sindrome nefrosica congenita finlandese è una malattia ereditaria autosomica recessiva, il cui gene si trova sul braccio lungo del cromosoma 19 e la patogenesi viene gradualmente chiarita. Nel 1966 Norio si esibì su 57 famiglie finlandesi. Indagine genetica, chiaro questo segno è una malattia ereditaria autosomica recessiva, è noto che il suo gene difettoso si trova nel braccio lungo del cromosoma 19 13.1, nel 1983 Vernier et al hanno rilevato 5 casi di sindrome nefrosica congenita con sonda cationica PEI, trovato GBM Il numero di siti anionici è ridotto e gli autori ritengono che la riduzione dell'eparina solfato sia responsabile dell'aumento della permeabilità proteica nella membrana intrinseca di filtrazione glomerulare.Nel 1998, Karl Tryggrason e altri hanno riferito che la malattia ha processi del piede glomerulare. L'anomalia della nefrina sul setto settale è causata dalla mutazione del gene NpHSI che codifica per la nefrina.
2. Cambiamenti patologici: I risultati patologici possono variare da una malattia all'altra.Nel primo stadio della malattia, i glomeruli possono essere normali e possono verificarsi sclerosi segmentale focale, cellule mesangiali e iperplasia della matrice mesangiale. Sono presenti reni diffusi. La dilatazione cistica dei tubuli, nella fase avanzata della malattia, i capillari glomerulari collassano e presentano una sclerosi diffusa. I tubuli renali si espandono ampiamente e si restringono. Infiltrazione di cellule infiammatorie interstiziali e fibrosi, alcune persone hanno affermato che il cambiamento più caratteristico nell'intrinseco è la dilatazione cistica del tubulo contorto prossimale, noto come "malattia microcistica", ma si può trovare la lesione del tubulo renale L'acquisizione è dovuta alla persistente grande quantità di proteinuria e / o ostruzione del flusso urinario nel tubulo, con conseguenti cambiamenti cistici nei tubuli dei nefroni non completamente maturi.L'immunofluorescenza non ha Ig e deposita il complemento nella fase iniziale della malattia. La microscopia immunologica Anomalie della nefrina sul setto del setto interprostetico, microscopia elettronica hanno mostrato gonfiore delle cellule endoteliali, fusione del processo del piede delle cellule epiteliali, restringimento della membrana basale e così via.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome nefrosica congenita nei bambini
È stato chiarito che questo segno è una malattia ereditaria autosomica recessiva e si dovrebbe prestare attenzione alla consulenza sulle malattie genetiche e alla diagnosi prenatale. A 13 settimane di gestazione, la concentrazione fetale di alfa-fetoproteina raggiunge il picco. Quando il feto sviluppa proteinuria, l'AFP entra con le proteine delle urine. Nel liquido amniotico, la diagnosi prenatale si basa spesso sul rilevamento della concentrazione di alfa-fetoproteina nel liquido amniotico.L'AFP per la rilevazione del liquido amniotico può aiutare la diagnosi prenatale nelle donne in gravidanza che hanno dato alla luce questa malattia tra 11 e 18 settimane di gravidanza. A causa dello studio della sequenza genica NpHSI, si prevede che effettuerà una diagnosi prenatale, secondaria a varie infezioni, che prevenga attivamente, rafforzi la prevenzione e il trattamento della salute, rafforzi le cure in gravidanza e l'esame prenatale.
Complicazione
Complicanze della sindrome nefrosica congenita pediatrica Complicanze, anemia, insufficienza renale cronica
In concomitanza con varie infezioni, embolia, ipotiroidismo, anemia, rachitismo, insufficienza renale cronica, ecc.
Sintomo
Sintomi della sindrome nefrosica congenita nei bambini Sintomi comuni Ipotiroidismo Edema del naso, bassa distensione addominale, infezione secondaria, proteina urinaria, sclerosi mesangiale diffusa, ascite, proteinuria, stato ipercoagulabile
1. Storia familiare e storia della produzione Una grande percentuale di bambini con CNS ha una storia familiare positiva: la maggior parte dei bambini ha una nascita prematura di 35-38 settimane, il peso corporeo è basso, spesso culatta, e spesso c'è una storia di asfissia intrauterina e il punteggio di Apgar è basso. Meconio nel liquido amniotico, la caratteristica intrinseca è la grande placenta, la placenta normale non supera il 25% del peso fetale, mentre Huttenen riferiva che la placenta rappresentava 0,42, mentre il controllo normale era 0,18. La madre era spesso accompagnata da avvelenamento da gravidanza, liquido amniotico. L'aumento dei livelli di AFP sono cambiamenti caratteristici nei bambini, dovuti alla proteinuria intrauterina, i livelli di AFP nel liquido amniotico sono aumentati durante le 16-22 settimane di gestazione.
2. Caratteristiche cliniche
(1) Aspetto speciale: aspetto speciale comune dopo la nascita, come ponte nasale basso, distanza oculare ampia, orecchio basso, sutura cranica ampia, malleolo anteriore e posteriore largo, deformità comune dell'anca, del ginocchio e del gomito, seguita da comune Gonfiore, ascite, ernia ombelicale.
(2) Edema: la metà dell'edema viene osservata entro 1-2 settimane dalla nascita, oppure può essere trovata per i genitori dopo alcuni mesi.
(3) Proteinuria: la proteinuria del bambino è ovvia e persistente, inizialmente è una proteinuria altamente selettiva e la selettività è ridotta nella fase successiva della malattia Il bambino ha evidente ipoalbuminemia e iperlipidemia.
(4) Crescita e arretratezza dello sviluppo: a causa della malnutrizione proteica, i bambini hanno spesso crescita e sviluppo e ci sono segnalazioni di reflusso gastroesofageo e stenosi pilorica.
3. I cambiamenti secondari spesso portano ad altri cambiamenti patofisiologici dovuti allo stato persistente di malattia renale, come:
(1) Bassa immunità: a causa della perdita di Ig nelle urine e del fattore B del sistema del complemento, il fattore D provoca una bassa immunità e si verificano più infezioni secondarie (come polmonite, sepsi, peritonite, meningite, infezione del tratto urinario, ecc.); È la principale causa di morte intrinseca.
(2) trombosi, embolia: lo stato spesso ipercoagulabile dei bambini e persino trombosi, embolia, il 10% di Mahan et al. Hanno tali complicanze, possono essere visti in più vasi sanguigni come arterie periferiche, seno sagittale, Rene, polmoni e altre vene.
(3) Altri: ipotiroidismo dovuto alla perdita di T4 e proteine leganti la tiroide nelle urine; anemia da carenza di ferro causata dalla perdita di transferrina; perdita di proteine leganti la vitamina D e insufficiente vitamina D.
(4) disfunzione renale: con l'aumentare dell'età, la funzione renale diminuisce gradualmente lentamente, la GFR è spesso <50 ml / (min · 1,73 m2) nel secondo anno dopo la nascita e si verifica un corrispondente cambiamento biochimico ematico della disfunzione renale cronica, la maggior parte dei bambini malati All'età di 3 anni è stata richiesta la dialisi o il trapianto La sindrome nefrosica che si manifesta entro 3 mesi dalla nascita è la sindrome nefrosica congenita.
Esaminare
Esame della sindrome nefrosica congenita nei bambini
1. Aumento dei livelli di AFP nel liquido amniotico: si tratta di un cambiamento caratteristico nei bambini con SNC. A causa della proteinuria intrauterina, i livelli di AFP nell'aumento del liquido amniotico durante la 16a alla 22a settimana di gravidanza; nell'AFP con liquido amniotico possono verificarsi anche ipoplasia del tubo neurale congenito Il livello è aumentato, ma il livello di colinesterasi è spesso aumentato contemporaneamente.
2. Cambiamenti nelle urine: spesso manifestati come proteinuria massiccia ed ematuria microscopica.
3. Ipoproteinemia: il livello di albumina sierica nei bambini con SNC è molto basso, di solito inferiore a 10 g / L.
4. Insufficienza renale: la funzione renale è spesso nell'intervallo normale.
5. Il SNC secondario presenta caratteristiche di laboratorio della malattia primaria, come la sifilide congenita, test VDRL positivo, Toxoplasma gondii, rosolia, cellula gigante, infezione da virus dell'epatite, titolo anticorpale elevato, avvelenamento da mercurio, Toxoplasma gondii , rosolia, cellule giganti, infezione da virus dell'epatite, ecc., presentano spesso i cambiamenti patologici della nefrite del sistema immunitario. Inoltre, nei pazienti infetti da cellule giganti, nelle cellule endoteliali sono presenti corpi di inclusione di cellule giganti.
6. Microscopia ottica: nella fase iniziale della malattia, i glomeruli possono essere normali e presentare sclerosi segmentale focale, cellule mesangiali e iperplasia della matrice mesangiale; i tubuli renali presentano dilatazione cistica, nella fase avanzata della malattia, rene I capillari della pallina collassano e presentano una sclerosi diffusa; i tubuli renali si espandono ampiamente e si restringono. Infiltrazione e fibrosi delle cellule infiammatorie interstiziali, nella prima fase del DMS solo l'ingrandimento del podocita, la fusione del processo del piede, la proliferazione della matrice mesangiale; nella fase avanzata, la maggior parte dei glomeruli sono ridotti e cresta capillare indurita La degenerazione vacuolare delle cellule epiteliali, atrofia tubulare, infiltrazione cellulare infiammatoria, fibrosi interstiziale, infezione da sifilide congenita mostra spesso glomerulonefrite membranosa o proliferativa, occasionalmente accompagnata dalla formazione di mezzaluna. Cellule infiammatorie invasive con ampio interstiziale.
7. Immunofluorescenza: precoce normale; in ritardo nell'area mesangiale può presentare una piccola quantità di deposizione di IgM e C3, immunofluorescenza con infezione da sifilide congenita può essere trovata nell'area di deposizione mesangiale della presenza dell'antigene Treponema pallidum.
8. Altri: gli esami di imaging devono essere eseguiti di routine, come gli esami a ultrasuoni B e gli esami a raggi X.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi della sindrome nefrosica congenita nei bambini
diagnosi
Tipo finlandese
(1) La diagnosi clinica dipende
1 storia familiare.
Ci sono proteinuria nell'utero 2. Quando i sintomi compaiono in clinica, l'albumina nel sangue è stata <10 g / L. Quando l'albumina nel sangue è corretta a 15 g / L, la proteina nelle urine può essere> 20 g / L.
3 la placenta è grande (> 25% del peso alla nascita).
4 manifestazioni cliniche e GFR sono ancora normali entro 6 mesi.
5 Ad eccezione di altre cause note.
6 biopsia renale.
(2) Diagnosi prenatale: la diagnosi prenatale spesso si basa sull'alfa-fetoproteina nel liquido amniotico L'AFP è una normale proteina fetale sintetizzata dal fegato fetale, dal sacco vitellino e dal tratto digestivo. Le sue dimensioni molecolari e le proprietà elettrochimiche sono correlate a L'albumina nel sangue è simile: la concentrazione ematica fetale raggiunge il picco a 13 settimane di gestazione. Quando si verifica la proteinuria fetale, l'AFP entra nel liquido amniotico con la proteina delle urine. Pertanto, la donna incinta che ha dato alla luce la malattia è in stato di gravidanza 11-18. La rilevazione settimanale del liquido amniotico AFP può contribuire alla diagnosi prenatale, ma va notato che questo aumento di proteine può essere visto anche nei bambini con difetti del tubo neurale, ma oltre all'aumento dell'AFP nel liquido amniotico, la colinesterasi è anche aumentata nei difetti del tubo neurale. Può essere identificato, inoltre, l'AFP può anche essere visto nei gemelli, nella sindrome di Turner, ecc. Negli ultimi anni, a causa dello studio della sequenza genica NpH-SI, si prevede di fare una diagnosi prenatale.
2. Tipo non finlandese: questa malattia è anche una malattia autosomica recessiva, che si manifesta principalmente nei bambini di età compresa tra 3 e 3 anni e occasionalmente alla nascita o entro 3 mesi dalla nascita, con una patologia glomulare. Sclerosi mesangiale o sclerosi proliferativa, sclerosi segmentale focale, dilatazione cistica dei tubuli renali, più importante nella corteccia profonda, clinicamente la maggior parte di questi bambini presenta sindrome nefrosica e progredisce più rapidamente verso lo stadio terminale Malattia renale
3. Sindrome di Drash: la sindrome di Drash si manifesta come sindrome nefrosica congenita, complicata dal tumore di Wilms e / o dallo pseudohermaphroditism maschile, altre lesioni correlate come cataratta, opacità corneale, testa piccola, strabismo, nistagmo e distanza oculare Troppo ampia, ecc., La sindrome appare nei fratelli, non risponde al trattamento e può ripresentarsi dopo allotrapianti renali.Questi pazienti hanno un trapianto di sindrome nefrosica dopo trapianto a causa di infezione da citomegalovirus o rigetto del trapianto, sebbene Pseudohermaphroditism maschile 46XY e anomalie oculari sono sintomi concomitanti comuni della sindrome di Drash, ma è stata segnalata in una paziente 46XY La patologia renale è sclerosi mesangiale diffusa, a causa dell'alta incidenza di tumori di Wilms bilaterali. Alcune persone raccomandano una nefrectomia preventiva.
4. Sindrome di Galloway-Mowat e sindrome di Roos: la sindrome di Galloway-Mowat si manifesta anche come sindrome nefrosica congenita La patologia renale tipica è che ci sono flocchi e ammende sulla membrana basale glomerulare strutturalmente distorta. La deposizione di filamenti (6-8 nm), espressa come testa piccola, spasmo infantile, blocco psicomotorio sindrome di Roos, è anche una malattia familiare, è spesso accompagnata da sindrome nefrosica nei bambini, sindrome di Roos rene Manifestazioni patologiche della sclerosi glomerulare segmentale focale con ampia disintegrazione mesangiale, displasia epiteliale spinale, ritardo mentale, perdita dell'udito conduttiva e retinite pigmentosa, anche con rene segmentale focale nell'infanzia Sclerosi sferica e sindrome associate alla sindrome nefrosica.
5. Nefropatia congenita secondaria
(1) Manifestazioni cliniche: oltre alle manifestazioni cliniche della nefropatia, il SNC secondario è spesso accompagnato da sintomi clinici di alcune malattie primarie uniche, che possono essere differenziate dal SNC primario.
(2) Esame di laboratorio: Oltre ai risultati di test di laboratorio simili del sistema nervoso centrale primario, il sistema nervoso centrale secondario ha anche alcune caratteristiche di esame di laboratorio della malattia primaria, come i pazienti con sifilide congenita, il test VDRL è positivo; Come il Toxoplasma gondii, la rosolia, le cellule giganti, l'infezione da virus dell'epatite e il titolo anticorpale sono elevati.
(3) Patologia: con le diverse cause, il SNC secondario ha spesso le proprie caratteristiche nei cambiamenti patologici.
1 infezione da sifilide congenita: la microscopia ottica si manifesta spesso come glomerulonefrite membranosa o proliferativa, occasionalmente accompagnata dalla formazione di infiltrazioni crescenti, estensive di cellule infiammatorie interstiziali; l'immunofluorescenza si trova nell'area di deposizione mesangiale con la sifilide La presenza di antigeni spirochete, sotto microscopia elettronica, è rilevabile lungo la membrana basale con piccoli noduli depositati sotto l'endotelio.
2 Avvelenamento da mercurio, Toxoplasma gondii, rosolia, cellule giganti, infezione da virus dell'epatite: spesso presenta i cambiamenti patologici della nefrite del sistema immunitario; inoltre, nei pazienti con infezione da cellule giganti, la presenza di inclusioni di cellule giganti può essere vista nelle cellule endoteliali.
Diagnosi differenziale
Dovrebbe essere il primo ad escludere la causa secondaria della causa nota, poiché ci si può aspettare che il trattamento della malattia primaria (come il trattamento secondario alla sifilide dell'anti-mei) allevi la malattia renale, in combinazione con altre prestazioni cliniche e di laboratorio della malattia primaria stessa causata dalla malattia secondaria Più chiaramente diagnosticati, i bambini piccoli hanno una sindrome nefrosica inspiegabile con anomalie genitali esterne, dovrebbe considerare la sindrome di Drash, questo Drash riportato nel 1970, manifestato come tumore embrionale renale (tumore di Wilm), pseudohermaphroditism maschile e Coinvolgimento renale (può essere espresso come sindrome nefrosica). Alcuni casi hanno solo due manifestazioni: la patologia renale è la sclerosi mesangiale diffusa e l'atrofia tubulare Le lesioni nella superficie corticale renale sono più importanti del midollo vicino. La sindrome nefrosica congenita primaria, oltre alla sindrome nefrosica congenita finlandese, può essere causata da sclerosi mesangiale diffusa, la malattia non è anormale durante il periodo perinatale, la dimensione della placenta è normale, sebbene l'insorgenza possa anche essere precoce nel periodo neonatale Ma più di 3 mesi dopo la nascita.
La malattia è entrata in precedenza in una disfunzione renale, è deceduta per uremia, sclerosi mesangiale patologicamente precoce, collasso capillare glomerulare, assenza di proliferazione cellulare; successiva sclerosi glomerulare e tubuli renali, fibrosi interstiziale Inoltre, occasionalmente causato da lesioni microscopiche, alterazioni patologiche della sclerosi segmentale focale, l'effetto del trattamento sugli ormoni della corteccia surrenale è lo stesso di quello dei bambini più grandi, sindrome nefrosica infantile (INS) e SNC. Nel primo anno dopo la nascita, ma l'insorgenza di INS è successiva a quella del sistema nervoso centrale, spesso a partire dalla seconda metà del primo anno, soprattutto nei primi 3 mesi dopo la nascita, si ritiene attualmente che sia principalmente dovuta alla membrana basale glomerulare. L'integrità è compromessa e la sua maggiore permeabilità provoca una grande quantità di proteinuria filtrata.
