Disturbi linfoproliferativi legati all'X pediatrico
Introduzione
Introduzione ai disturbi linfoproliferativi legati all'X nei bambini La malattia linfoproliferativa legata all'X (XLP) è una malattia da immunodeficienza combinata in cui sono difettose sia le cellule T che le cellule B. L'infezione da virus di Epstein-Barr (EBV) può aggravare il decorso della malattia. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: bambini piccoli Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: miocardite, insufficienza epatica fulminante
Patogeno
Eziologia dei disturbi linfoproliferativi legati all'X nei bambini
causa:
Basi genetiche: il gene mutante XLP (LYP) si trova in Xq25 e include quattro esoni con il range di etichettatura di DXS982, DXS739, DXS1206, DXS267, DXS6811, DXS75, DXS737 e DXS100, inclusi SH2, 16 casi di tabella clinica XLP. Tra i 9 casi, c'erano mutazioni nella regione SH2 del XLP (LYP) e la sua funzione era correlata ai linfociti T e alla superficie dei linfociti B che segnalano il gene della molecola di attivazione dei linfociti (SLAM), XLP (LYP). La proteina codificata è chiamata proteina legata allo SLAM.
patogenesi
L'infezione da EBV può solo causare XLP nella delezione del gene XLP (LYP) e c'è immunodeficienza prima dell'infezione da EBV. La patogenesi della XLP combinata con la mononucleosi infettiva letale (FIM) non è controllata dalla proliferazione dei linfociti, con conseguente I linfociti si infiltrano in vari organi e alla fine portano a disfunzione: le cellule Th2 nei pazienti XLP sono iperattive, mentre le cellule Th1 hanno una funzione relativamente bassa, che può essere correlata alla XLP combinata con FIM letale.
Prevenzione
Prevenzione dei disturbi linfoproliferativi legati all'X nei bambini
1. Prevenzione e trattamento attivi dell'infezione da virus EB
Promuovere l'allattamento al seno e iniettare regolarmente immunoglobuline ricche di anticorpi anti-EBV per prevenire l'insorgenza di FIM, non è adatto per il vaccino contro l'EBV.
2. Salute delle donne in gravidanza
È noto che l'insorgenza di alcune malattie da immunodeficienza è strettamente correlata alla displasia embrionale.Se le donne in gravidanza sono esposte alle radiazioni, ricevono determinati trattamenti chimici o sviluppano infezioni virali (in particolare le infezioni da virus della rosolia), possono danneggiare il sistema immunitario fetale. Soprattutto all'inizio della gravidanza, può interessare più sistemi tra cui il sistema immunitario, pertanto è molto importante rafforzare l'assistenza sanitaria delle donne in gravidanza, in particolare all'inizio della gravidanza Le donne in gravidanza devono evitare di ricevere radiazioni, usare alcuni farmaci chimici con cautela e iniettare il vaccino contro la rosolia per prevenire il più possibile. Infezione da virus, ma anche per rafforzare la nutrizione delle donne in gravidanza, il trattamento tempestivo di alcune malattie croniche.
3. Consulenza genetica e indagine familiare
Sebbene la maggior parte delle malattie non sia in grado di determinare il modello genetico, la consulenza genetica per le malattie con modelli genetici definiti è preziosa se l'immunodeficienza genetica negli adulti fornirà il rischio di sviluppo dei loro figli; se un bambino ha autosomi Malattia da immunodeficienza genetica recessiva o legata al sesso, è necessario dire ai genitori che è probabile che il loro prossimo figlio sia malato, per i pazienti con anticorpi o deficit di complemento i pazienti devono controllare l'anticorpo e i livelli di complemento per determinare la malattia familiare Per alcune malattie che possono essere mappate geneticamente, come la granulomatosi cronica, i genitori, i fratelli e i loro figli dovrebbero essere testati geneticamente e, se viene trovato un paziente, dovrebbe essere eseguito anche tra i suoi familiari. Verifica che il bambino del bambino debba essere attentamente osservato all'inizio della nascita per qualsiasi malattia.
4. Diagnosi prenatale
Alcune malattie da immunodeficienza possono essere diagnosticate prenatalmente, come l'enzimologia delle cellule del fluido amniotico in coltura in grado di diagnosticare la carenza di adenosina deaminasi, il deficit di nucleoside fosforilasi e alcune malattie di immunodeficienza combinate; il test immunologico delle cellule del sangue fetale può essere Diagnosi di CGD, assenza di gammaglobulinemia legata all'X, grave malattia da immunodeficienza combinata, interrompendo così la gravidanza e prevenendo la nascita di bambini, la malattia linfoproliferativa legata all'X è una malattia relativamente rara, ma una diagnosi precoce accurata, È importante fornire un trattamento specifico precoce e fornire consulenza genetica (diagnosi prenatale o persino trattamento intrauterino).
Complicazione
Patologie linfoproliferative legate all'X pediatriche Complicanze, miocardite, insufficienza epatica fulminante
La mononucleosi infettiva esplosiva accompagnata da sindrome emofagocitica correlata al virus può causare epatite fulminante, scarsa mieloproliferativa, necrosi estensiva della milza, miocardite, nefrite, insufficienza epatica, ecc .; la gamma globulina anormale può essere linfatica Necrosi tissutale, calcificazione e perdita; si può verificare un tipo di tumore maligno del tessuto linfoide in una varietà di linfoma; può verificarsi anemia aplastica; si verificano aneurisma o danno da dilatazione della parete arteriosa, cellule T polmonari e granuloma linfomatoide del sistema nervoso centrale .
Sintomo
Sintomi di patologie linfoproliferative legate all'X nei bambini Sintomi comuni Granuloma anomalo dell'herpes globulin Insufficienza epatica calcolata
I pazienti con XLP sono particolarmente sensibili all'EBV e la risposta immunitaria ad altri virus dell'herpes come il virus dell'herpes simplex, il citomegalovirus e il virus dell'herpes simplex è normale e le manifestazioni cliniche possono essere classificate in cinque tipi:
1. La mononucleosi infettiva esplosiva associata alla sindrome ematofalgocitica associata al virus (VAHS) rappresentava il 58%, la più comune, che si manifesta tra 5 e 17 anni, manifestata come cellule T CD8, infezione da EBV Le cellule B e i macrofagi proliferano in grande quantità e si infiltrano in tutti gli organi del corpo, causando epatite fulminante e disturbi mieloproliferativi.Altri tessuti colpiti presentano necrosi della sostanza bianca estesa della milza, infiltrazione di cellule mononucleari attorno alla miocardite cerebrovascolare, lieve e mononucleare. Nefrite qualitativa e deficit di timociti e necrosi delle cellule endoteliali, l'insufficienza epatica è una causa comune di morte, VAHS si verifica nel 90% dei ragazzi FIM e in quasi la metà dei bambini con XLP, cellule fagocitiche sistemicamente massicce di globuli rossi e detriti nucleari L'infiltrazione è un segno distintivo di VAHS e la maggior parte muore entro 1 mese dall'infezione da EBV.
2. Gamma globulina anormale: 31%, questo tipo è più comune, dopo l'infezione da EBV, ci sono spesso vari gradi di IgGemia bassa, può esserci un aumento delle IgM, tessuto linfoide (linfonodi, milza bianca, timo, midollo osseo) Si verificano necrosi, calcificazione e perdita.
3. Tumori maligni linfoidi: 30%, il linfoma si verifica sempre al di fuori dei linfonodi, il più delle volte invade la zona ileocecale intestinale, meno invade il sistema nervoso centrale, fegato e reni, la patologia è di solito tipo Burkitt, alcuni sono Huo Linfoma di cincillà; la maggior parte sono a cellule B e alcune a cellule T.
4. Anemia aplastica: 3%, un piccolo numero di bambini sviluppa semplice anemia aplastica (anemia a cellule del sangue complete o anemia aplastica dei globuli rossi puri) dopo infezione da EBV e la sua patogenesi è poco nota.
5. Granuloma linfomatoide vascolare e polmonare: il 3%, sviluppato come linfangiite causata da aneurisma o danno da dilatazione della parete arteriosa, può essere espresso in cellule T polmonari e granuloma linfomatoide del sistema nervoso centrale La proliferazione dei linfociti è principalmente il risultato dell'attivazione delle cellule T CD4 e potrebbe non essere associata all'infezione da EBV.
Esaminare
Esame dei disturbi linfoproliferativi legati all'X nei bambini
1. Esame di laboratorio prima dell'infezione da EBV
In generale, la malattia non presenta anomalie di laboratorio prima dell'infezione da EBV e solo alcuni dei bambini presentano diversi gradi di anomalie delle immunoglobuline.La diagnosi in questa fase dovrebbe basarsi sull'analisi del polimorfismo a lungo termine di restrizione per identificare il gene XLP (LYP). difetti.
2. Esame di laboratorio dopo infezione da EBV
(1) Cambiamenti ematologici: il sangue periferico e il midollo osseo si comportano in modo diverso in momenti diversi dopo l'infezione da EBV:
1 precoce (da 1 a 2 settimane): aumento dei leucociti nel sangue periferico, un gran numero di linfociti varianti, principalmente cellule T attivate, iperplasia mieloide del midollo osseo, con spostamento a sinistra nucleare.
2 Intermedio: perdita di sangue completa del sangue periferico, ampia infiltrazione di cellule linfoidi del midollo osseo, principalmente cellule T attivate e plasmacellule, accompagnata da necrosi cellulare e fenomeno delle cellule del sangue fagocitario delle cellule dei tessuti (VAHS).
3 in ritardo: un gran numero di necrosi del midollo osseo, VAHS è più importante.
(2) Esame immunologico: nella fase iniziale dell'infezione da EBV, il numero di cellule T del sangue periferico e di cellule B è normale, ma la risposta proliferativa dei linfociti di alcuni bambini è diminuita.Il numero di cellule CD8 è aumentato nella maggior parte dei bambini, il rapporto tra cellule CD4 / CD8 è ridotto e il sangue di Ig basso è basso. I sintomi e la risposta anticorpale sono bassi.
La capacità delle cellule T di secernere l'IFN-γ diminuiva, mentre la funzione dell'IL-2 sintetico era normale: la funzione delle cellule NK era normale prima dell'infezione da EBV, e aumentava quando infetta, ma diminuiva dopo l'infezione e la reazione ritardata della pelle era negativa.
3. Esame virologico
Le risposte anormali all'infezione primaria da EBV nei pazienti con XLP includono titoli anticorpali anti-EBV (EBNA) anti-EBV ridotti o assenti, e concentrazioni variabili di titoli anticorpali antigene shell-VB (VCA), rilevazione PCR del genoma EBV o colorazione istochimica riscontrata nei tessuti linfoidi La presenza di EBNA può identificare l'infezione da EBV (tasso positivo fino al 100%),
4. Altre ispezioni
Nella fase acuta della FIM, la funzionalità epatica anormale include elevate transaminasi sieriche, lattato deidrogenasi e bilirubina e positivi per agglutinazione fagocitica.
L'esame radiografico, l'esame ecografico B, l'esame TC del cervello, ecc. Devono essere eseguiti di routine per comprendere le lesioni del cuore, del fegato, della milza, dei reni, del cervello e dell'intestino (area ileo-cecale).
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi delle malattie proliferative del tessuto linfoide legate all'X nei bambini
diagnosi
Base diagnostica
1. Criteri diagnostici
Due o più ragazzi nati dalla stessa madre presentavano sintomi XLP dopo l'infezione da EBV.
2. Lo standard del dubbio
PRINCIPALI MISURE DI RISULTATO: L'analisi genetica di bambini maschi ha confermato la presenza di marcatori associati a mutazioni del locus XLP; o pazienti maschi con segni clinici XLP dopo infezione da EBV; indicatori secondari: IgA o IgMemia alte prima dell'infezione da EBV; IgG1 o IgG3 basse, L'anticorpo anti-EBNA non viene prodotto correttamente dopo l'infezione da EBV; la conversione di IgG-IgG non può avvenire dopo la stimolazione del fago φX174 e può essere diagnosticata come XLP se soddisfa 2 indicatori principali o 1 indicatore principale e 2 indicatori secondari.
3. Persone sospette
Uno dei pazienti materni ha un paziente XLP confermato e ogni maschio che è legato alla linea materna è un gruppo sospetto.
Diagnosi differenziale
Le manifestazioni cliniche di XLP sono complesse e dovrebbero essere differenziate dalle seguenti malattie, tra cui la mononucleosi infettiva fatale sporadica (SFIM), la sindrome da infezione da EBV grave non legata all'X (sindrome non legata all'X). Con suscettibilità alle gravi infezioni da EBV), XLA, IgMemia alta legata all'X, deficit di Fas e CVID.
1. Mononucleosi infettiva fatale sporadica (SFIM) Dei circa 3.000 pazienti con IM, 1 è fatale, con un'età media di 5,5 anni e XLP con IM letale L'età media di insorgenza è di 2,5 anni, la malattia non è legata all'X, quindi non vi è alcuna differenza di genere La fase acuta è simile alla XLP combinata con IM, ma non si verificano bassa immunoglobulinemia e linfoma.
2. Sindrome non legata all'X con suscettibilità a gravi infezioni da EBV La malattia è rara, l'attività delle cellule NK diminuisce e le infezioni batteriche ripetute prima dell'infezione da EBV, la sua eredità autosomica Aiuta a identificarsi con XLP.
3. Carenza di agammaglobulinemia legata all'X (XLA) delle cellule B del sangue periferico nei bambini, immunoglobuline basse o assenti, ripetute infezioni batteriche dovute a risposta anticorpale difettosa, ma sensibilità all'infezione da EBV Non ci sono miglioramenti, l'analisi del DNA ha scoperto che la mutazione Btk può confermare la malattia.
4. Sindrome da iper-IgM legata all'X (XHIM) Le IgM sieriche sono normali o elevate, le altre classi di immunoglobuline sono diminuite, le infezioni batteriche o opportunistiche si verificano ripetutamente, ma la sensibilità all'infezione da EBV non è aumentata. L'analisi genetica ha rivelato mutazioni nel gene del ligando CD40.
5. La carenza di Fas è una malattia rara A causa della mutazione del gene Fas, proliferano i linfociti, linfoadenopatia non maligna, epatosplenomegalia, globulinemia iperimmune e fenomeno autoimmune e aumento del CD3 CD4 nel sangue periferico. Linfociti CD8, manifestazioni cliniche compaiono nell'infanzia.
6. Riduzione dei livelli sierici di immunoglobulina parziale o totale di immunodeficienza comune (CVID), la risposta anticorpale è scarsa, la maggior parte delle cellule B dei pazienti è normale, ma non può differenziarsi in plasmacellule che producono anticorpi, infezione da EBV La sensibilità non è aumentata, né è ereditaria legata all'X, facile da identificare.
