Anomalie cromosomiche
Introduzione
Introduzione alle anomalie cromosomiche Un cromosoma è una sostanza di base che costituisce un nucleo ed è portatore di un gene. Le anomalie cromosomiche sono anche chiamate cromosomedisgenesi. Il cinese americano Jiang Youxing (1956) ha trovato 46 cromosomi umani e Caspersson et al. (1970) hanno pubblicato per la prima volta cromosomi umani. Dalla conferenza internazionale sulla nomenclatura dei cromosomi, tenutasi a Parigi nel 1971, sono state individuate più di 3.000 specie di cromosomi anomali e aberrazioni strutturali, oltre 100 specie di sindrome cromosomica sono state identificate. Il ritardo mentale e il ritardo della crescita sono caratteristiche comuni dei disturbi cromosomici. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,03% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: atassia, atassia cerebellare autosomica dominante nei bambini
Patogeno
Anomalia cromosomica
Fattori fisici (25%):
L'ambiente di radiazione in cui sono esposti gli umani, comprese le radiazioni naturali e artificiali. Le radiazioni naturali includono radiazioni cosmiche, radiazioni dalla terra e radiazioni da sostanze radioattive nel corpo umano, mentre le radiazioni artificiali comprendono le radiazioni e l'esposizione professionale.
Fattori chimici (15%):
Le persone sono esposte a una varietà di sostanze chimiche nella loro vita quotidiana, alcune sono prodotti naturali, alcune sono sintetiche, entrano nel corpo umano attraverso la dieta, la respirazione o il contatto con la pelle, causando aberrazioni cromosomiche.
Fattori biologici (10%):
Quando le cellule in coltura vengono trattate con un virus, spesso causano vari tipi di aberrazioni cromosomiche, tra cui rottura, polverizzazione e interscambio.
Effetto età madre (5%):
Quando il feto ha 6-7 mesi, tutte le cellule di oogonia si sono sviluppate in ovociti primari ed entrano nella rete nucleare dal primo stadio della meiosi. A questo punto, i cromosomi si allungano di nuovo liberamente, proprio come il nucleo anteriore. Viene mantenuto fino all'ovulazione prima della pubertà. Con l'aumento della maternità, sotto l'influenza di molti fattori all'interno e all'esterno della madre, nell'ovulo possono verificarsi molti cambiamenti di invecchiamento, che influenzano l'interrelazione tra i cromosomi nella divisione matura e l'azione nella fase avanzata della divisione, che porta alla non segregazione tra i cromosomi.
Fattori genetici (5%):
Le anomalie cromosomiche possono spesso manifestarsi come tendenze familiari, suggerendo che le aberrazioni cromosomiche sono geneticamente correlate.
Malattia autoimmune (5%):
Le malattie autoimmuni sembrano svolgere un ruolo nella segregazione cromosomica, come una forte correlazione tra aumento degli anticorpi autoimmuni primari tiroidei e anomalie cromosomiche familiari.
Prevenzione
Prevenzione delle anomalie cromosomiche
L'ipoplasia cromosomica è difficile da trattare e l'efficacia non è soddisfacente La prevenzione è più importante Le misure preventive includono consulenza genetica, rilevazione dei cromosomi, diagnosi prenatale e aborto selettivo per prevenire la nascita di bambini.
Complicazione
Anomalie cromosomiche Complicanze, atassia, atassia cerebellare autosomica dominante
Esistono molti tipi di anomalie cromosomiche, i sintomi e i segni clinici sono complessi e diversi e le prestazioni al di fuori del sistema nervoso sono diverse.Per i dettagli, fare riferimento alle manifestazioni cliniche di ciascuna malattia.
Sintomo
Sintomi di anomalie cromosomiche Sintomi comuni L' incidenza di demenza simile alla lingua doppia linea palmare ... Amnesia corticale pieghettata con un dito piccolo Posizione dell'orecchio Bassa spaziatura del doppio seno allargata Lobo dell'orecchio assottigliamento del labbro superiore Piccolo super-maschio Deficit di attenzione
La sindrome di Down è anche chiamata sindrome del trisoma 21 e stupidità congenita.Questo è il disturbo cromosomico più comune nell'uomo.Il tasso di morbilità neonatale va da 1/700 a 1/600, che è lo sviluppo mentale. La causa più comune di ritardo è il 10% dei casi di grave ritardo mentale.
Seguin (1846) riferì per la prima volta le manifestazioni cliniche della malattia, Langdone Down (1866) fece una descrizione completa della malattia, studiosi britannici in seguito chiamarono la malattia Sindrome di Down, Lejeune et al (1959) dimostrarono che la malattia dal cromosoma 21 Il triploide causò e sostenne l'uso del nome della trisomia 21, che fu riconosciuta nella riunione di Denver del 1970.
Oltre alla sindrome di Down, l'altra displasia cromosomica comprende la sindrome di Patau, la trisomia 18, la sindrome di Criduchat, la sindrome dell'X fragile, la sindrome del cromosoma ad anello, la sindrome di Klinefelter, la sindrome di Turner, Sindrome di colpocefalia, sindrome di Williams, sindrome di Prader-Willi e Angelman, sindrome di Rett e simili.
1. Le caratteristiche cliniche della sindrome di Down sono le seguenti
(1) I bambini con sindrome di Down presentano alcune caratteristiche patologiche alla nascita e i sintomi diventano evidenti con l'età: l'aspetto craniofacciale è rotondo, il naso basso e la displasia mascellare può rendere il viso piatto e la bocca leggermente tabulare. L'ipertrofia della lingua ha profonde fessure, che spesso si estendono dalla bocca, quindi è chiamata demenza simile alla lingua, la pelle scamosciata interna copre spesso parte delle emorroidi interne, il palatoschisi del paziente può essere leggermente verso l'alto, inclinato verso l'esterno, formando una faccia mongola, la posizione dell'orecchio è bassa, mostrando Ovale, lobo dell'orecchio piccolo, macchie visibili grigio-bianche di iris, cioè macchie di Brushfield, la porta è evidente, chiusa fino a tardi.
(2) La lunghezza media del bambino nato alla nascita è leggermente inferiore a quella del neonato normale. La differenza è più evidente con l'età. L'altezza del paziente adulto è raramente superiore a quella del bambino normale di 10 anni. La mano è corta e spessa, il palmo è largo e c'è solo un modello orizzontale. È caratterizzato da pieghe orizzontali sul palmo (attraverso la mano) e altre caratteristiche linee della pelle, come la flessione corta e interna del mignolo, che mostra una singola piega (cioè il quinto dito è due), la tensione muscolare è ridotta, la maggior parte dei bambini da 3 a 4 L'età non sta ancora camminando, neonati e bambini La reazione di Moro è lenta o incapace di condurre, difficoltà alimentari, bambini con significative anomalie dello sviluppo mentale e mentale, il QI IQ è compreso tra 20 e 70, una media di 40-50, principalmente al di sotto della curva gaussiana, il 90% dei pazienti Quando avevo 5 anni, parlavo: la maggior parte delle esibizioni erano silenziose, docili, facili da avvicinare e l'aspettativa di vita era di 40 anni.
(3) Alcuni pazienti possono vedere cataratta, cardiopatia congenita o cardiopatia secondaria a embolia cerebrale e ascesso cerebrale, anomalie gastrointestinali come stenosi duodenale, instabilità delle articolazioni atlantoassiali, intenso esercizio fisico possono portare alla compressione del midollo spinale, giovani e di mezza età L'incidenza di granulociti e leucemia linfocitaria è superiore a quella della gente comune: la malattia di Alzheimer è quasi comune nei pazienti di 40 anni, con disattenzione, scarsa capacità di linguaggio, scarso orientamento spaziale, memoria e giudizio e convulsioni.
2. Caratteristiche cliniche di altra ipoplasia cromosomica
(1) Sindrome da trisomia 13: la sindrome di trisomia 13 è anche nota come sindrome di Patau.L'incidenza delle nascite vive è 1 nel 2000, più donne che uomini e l'età media delle madri è 31 anni.
Bambini con testa piccola, fronte sporgente, occhi piccoli, difetto dell'iride, opacità corneale, perdita olfattiva, posizione dell'orecchio basso, labbro leporino e palato, emangioma capillare, deformità multi-dito (punta), flessione del dito, cifosi del tallone, destra Il cuore, l'ernia ombelicale, la perdita dell'udito, l'ipertono e un grave ritardo mentale, ecc., Sono morti principalmente nella prima infanzia.
(2) Sindrome da trisomia 18: la sindrome di trisomia 18 ha un tasso di natalità vivo di 1 su 4000, che è più comune nelle donne.L'età media materna del paziente è di 34 anni.
Il bambino ha mostrato ritardo nella crescita, ptosi, deformità delle palpebre, posizione dell'orecchio basso, bocca piccola, tozzo, macchie della pelle, indicando che il dito ha superato il dito medio e stretto il pugno, e deformità a punta (punta), piede della culla (fondo-bilanciere Piedi), dita dei piedi grandi e corte, difetto del setto ventricolare, ernia ombelicale o ernia inguinale, sterno corto, pelvi piccoli e aumento del tono muscolare, convulsioni occasionali, grave ritardo mentale, ecc., Sono spesso morte nei primi bambini.
(3) Sindrome di Meow: la sindrome di Criduchat è causata dal braccio corto del cromosoma 5.
Alcune settimane o mesi dopo la nascita, i cuccioli stanno piangendo, grave ritardo mentale, spaziatura eccessiva degli occhi, pieghe epicantali, deformità della testa corte, faccia di luna piena, palatoschisi anti-congenito Mascella distorta, piccola, diminuzione del tono muscolare e strabismo.
(4) Sindrome dell'X fragile: la sindrome dell'X fragile è un sito fragile con cromosoma X anormale, e Martin e Bell (1943) hanno segnalato per la prima volta un ritardo mentale ereditario legato all'X. Lubs (1969) ha scoperto che la famiglia aveva un sito vulnerabile alla fine del lungo braccio del cromosoma X, che ha confermato che il sito aveva ripetizioni genetiche CGG instabili, 43-200 ripetizioni umane normali, più di 200 pazienti e sequenze ridondanti. Il gene della proteina legante l'RNA (FMR1) può essere inattivato, influenzando l'espressione delle proteine e causando sintomi.
Questa sindrome è la causa più comune di ritardo mentale ereditario e si stima che possano essere colpiti 1/1500 neonati maschi. Poiché le donne hanno due cromosomi X, il tasso di coinvolgimento è del 50%, in misura minore. Si stima che oltre il 10% Il ritardo mentale ereditario maschile presenta anomali cromosomi X fragili, a volte sono coinvolte le femmine, ma la condizione è lieve: Rousseau et al. Descrivono un metodo sperimentale semplice e sensibile che utilizza tecniche di analisi del DNA per trattare i bambini durante la gravidanza e dopo la nascita. Diagnosi, poiché la lunghezza del codone tripletto ripetuto è correlata al grado di ritardo mentale, la variante fragile del cromosoma X è occasionalmente vista negli uomini con intelligenza normale e il nipote del paziente può essere malato.
Il bambino presentava una triade tipica: ritardo mentale, sguardi speciali (come viso lungo, orecchie grandi, fronte larga, naso largo e ampio arco sacrale) e grandi testicoli, ecc., L'altezza del bambino è normale, i grandi testicoli compaiono generalmente in 8 ～ Di età pari a 9 anni, l'85% dei bambini può presentare ritardo mentale, per lo più moderato, manifestato spesso come anomalie comportamentali, soprattutto prima della pubertà, comportamento autolesivo comune, comportamento iperattivo e impulsivo, stereotipi e movimenti strani. ADHD, più parole, i pazienti autistici possono avere un'azione unica di applauso, dal 9% al 45% dei bambini può avere convulsioni, il test del DNA può confermare la diagnosi.
(5) Cromosoma ciclico: il cromosoma ad anello è caratterizzato da ritardo mentale e varie malformazioni del corpo.
(6) Sindrome di Klinefelter: la sindrome di Klinefelter ha un fenotipo cromosomico di XXY. Si trova solo nei maschi. Il paziente è alto e sembra un aspetto privo di testicolo. Le spalle sono larghe, i capelli e i peli del corpo sono radi e il tono è alto. Chemioterapia e piccoli testicoli, la tensione muscolare è ridotta, di solito accompagnata da ritardo mentale, ma in misura minore, la malattia è complicata da malattie mentali, asma e disfunzione endocrina, come un'alta incidenza del diabete.
(7) Sindrome di Turner: il cromosoma della sindrome di Turner è di tipo XO (45X), che si trova solo nelle donne.Il paziente è di bassa statura, ha uno squat nel collo, ha una faccia triangolare, un mento piccolo, un ampio capezzolo e una curva a dito (punta). Lo sviluppo del valgo e delle unghie del gomito è incompleto, potrebbe essere troppo lontano dalle caratteristiche del viso, dalle pieghe interne della sutura, dal ritardo della crescita sessuale e dal ritardo mentale moderato.
(8) Sindrome da colpocefalia: la sindrome di colpocefalia è una rara malformazione cerebrale, molte cause, alcune sono dovute al chimerismo triploide del cromosoma III, spesso erroneamente diagnosticato come più tipi di dilatazione ventricolare con anomalie dello sviluppo del cervello, i pazienti hanno mostrato Ritardo mentale, paralisi e convulsioni, ipoplasia del nervo ottico che porta a anomalie visive, angoli occipitali del ventricolo laterale significativamente espansi, ispessimento di sovrapposizione del margine grigio corticale, assottigliamento della sostanza bianca.
(9) Sindrome di Williams: la sindrome di Williams è una piccola delezione nella regione del settimo gene dell'elastina con codifica cromosomica, il tasso di morbilità neonatale è 1/2 milioni, descritto per la prima volta da Williams, non è chiaro se il cervello abbia lesioni caratteristiche, In letteratura è stata segnalata una biopsia di un paziente di 35 anni e non sono state riscontrate altre anomalie cerebrali ad eccezione del morbo di Alzheimer.
Il paziente ha un lieve ritardo mentale, un'abilità musicale prematura, una straordinaria capacità musicale e un'incredibile memoria per la partitura. Ascolta la sinfonia e ricorda tutto; alcuni pazienti possono scrivere ampi paragrafi di descrizione, formulazione e contenuto corretti, ma non Descriverà cose semplici, bambini con ritardi nello sviluppo, aspetto unico, come bocca larga, occhi a mandorla, narici rivolte, orecchie piccole e appuntite, chiamato aspetto "piccolo tipo goblin"; personalità gentile, sensibile agli stimoli uditivi, capacità di comunicazione vocale Successivamente, potrebbero esserci difetti nello spazio visivo e nella capacità di esercizio e potrebbero esserci malformazioni cardiovascolari come la stenosi aortica.
(10) Sindrome di Prader-Willi e Angelman: l'incidenza dei neonati nella sindrome di Prader-Willi è di 1/2 milione e la prevalenza di entrambi i sessi è uguale a causa della delezione del cromosoma 11 q11-q13 e si possono utilizzare analisi citogenetiche e DNA. È stata utilizzata una combinazione di metodi di analisi per rilevare questo difetto cromosomico e il 70% dei casi è stato causato da una delezione non ereditaria del cromosoma X paterno.
Il bambino ha mostrato una diminuzione del tono muscolare, paralisi del tendine, bassa statura, viso deformato, evidente disordine dello sviluppo genitale e flessione articolare alla nascita.Dopo 1 anno si sono manifestati ritardo mentale o ipomentia, a causa dell'eccessiva alimentazione. troppo grasso.
La sindrome di Angelman è causata dalla cancellazione del cromosoma 11 q11-q13. A differenza della sindrome di Prader-Willi, questa malattia è causata da difetti genetici monogenici materni.Il bambino presenta un grave ritardo mentale, microcefalia e epilessia precoce. Gli attacchi, i farmaci antiepilettici non sono sensibili, ci sono rare posture simili a marionette e disturbi del movimento, spesso vogliono ridere o sorridere, il vecchio nome "sindrome del burattino felice".
(11) Sindrome di Rett: la sindrome di Rett è stata descritta per la prima volta da Rett (1966) La causa è sconosciuta e il cromosoma X è ereditato in modo dominante Alcune persone ipotizzano che il meccanismo metabolico sia coinvolto nella malattia e che il tasso di incidenza sia compreso tra 1 / 15.000 e 1 / 10.000. Visto nelle donne, può sopravvivere per molti anni, i maschi sono omozigoti, spesso non possono sopravvivere.
Se è una femmina, si sviluppa normalmente al momento della nascita e all'inizio della vita: tra 6 e 15 mesi si perde il movimento volontario della mano, si perde la capacità comunicativa, si ritarda il corpo e si allarga la testa, i sintomi tipici sono il movimento della mano e l'espettorato. Esercizio stereotipato, comparsa graduale di atassia e rigidità degli arti inferiori e, in definitiva, perdita della capacità di camminare e del linguaggio, possono verificarsi episodi di eccessiva ventilazione e trattenimento del respiro, normale ritmo respiratorio e convulsioni.
La malattia può essere diagnosticata erroneamente come la sindrome della solitudine di Kanner.La differenza tra i due è la perdita di capacità di esercizio nella fase iniziale della sindrome di Rett, la mancanza di attenzione e la scomparsa del movimento articolare del bulbo oculare.
Esaminare
Esame dell'anomalia cromosomica
1. L'esame sierologico della sindrome di Down ha mostrato una diminuzione della serotonina, un aumento della fosfatasi alcalina nei leucociti, un aumento del glucosio eritrocitario difosfato e un aumento del 50% della superossido dismutasi, ma non è stato associato a sviluppo anormale e ritardo mentale.
2. Circa un terzo dei bambini con sindrome di Down presenta un elevato contenuto sierico di alfa-fetoproteina, un aumento del contenuto sierico di gonadotropina corionica e un ridotto contenuto di estriolo durante la gravidanza da 4 a 6 mesi, che può indicare una sindrome di Down fetale. Le donne in gravidanza con risultati positivi devono sottoporsi ad amniocentesi e testare gli amniociti o i cromosomi dei pazienti.
L'amniocentesi materna può rilevare anomalie cromosomiche nelle cellule del liquido amniotico e screening precoce dei bambini con sindrome di Down e altre ipoplasia cromosomiche.
L'esame cromosomico può rilevare gli amniociti o i cromosomi dei pazienti mediante una tecnica di ibridazione in situ fluorescente, ad esempio la sindrome di Down può trovare il cromosoma 21 come triploide.
Diagnosi
Diagnosi di anomalie cromosomiche
diagnosi
Principalmente sulla base dei sintomi caratteristici, dei segni e dell'esame cromosomico del bambino, può essere diagnosticata la rilevazione di anomalie cromosomiche.
Diagnosi differenziale
Le manifestazioni cliniche della sindrome di Down causate dalla trisomia 21 e dalla traslocazione cromosomica sono difficili da distinguere e vi è una forte correlazione tra di esse, correlata all'età della madre e le madri della trisomia 21 di solito hanno una grande età riproduttiva. Tuttavia, l'incidenza della traslocazione cromosomica è inferiore nelle donne in gravidanza più o meno giovani.I sottotipi della sindrome di Down sono chimerici, alcuni cromosomi cellulari sono normali, alcuni sono anormali, i pazienti chimerici possono avere manifestazioni tipiche della sindrome di Down e alcuni pazienti hanno intelligenza normale. .
